DEMAM KUNING (YELLOW FEVER) : PENYEBAB, GEJALA DAN PENGOBATAN

DEMAM KUNING (YELLOW FEVER)


Apa itu Demam Kuning??
  • Demam kuning (Yellow fever) adalah suatu penyakit infeksi akut yang disebabkan oleh virus yellow fever yang ditularkan oleh nyamuk yang terinfeksi virus (Aedes aegypti, dan spesies lain) ke inang atau host dalam hal ini adalah manusia dan primata (monyet) yang menyebabkan kerusakan pada saluran hati, ginjal, jantung dan sistem pencernaan. Penyakit ini dapat menyebabkan berbagai gejala klinis seperti demam, mual, nyeri dan dapat berlanjut ke fase beracun yang terjadi setelah itu, ditandai dengan kerusakan hati dengan jaundis atau ikterik atau kulit menjadi berwarna kuning, gagal ginjal, meningitis dan akhirnya dapat mengakibatkan kematian. 
  • Kata kuning diambil dari keadaan beberapa pasiennya yang menjadi ikterik/jaundes yaitu perubahan warna pada kulit dan selaput lendir yang menjadi kuning, sedangkan pada bagian konjungtiva mata berwarna merah. Karena penyakit ini menyebabkan kecenderungan pendarahan yang meningkat (diatesis pendarahan), demam kuning termasuk dalam kelompok demam hemorrhagik atau kelompok demam berdarah. 
  • Penyakit ini ditemukan di daerah tropis dan subtropis di Amerika Selatan dan Afrika, tetapi tidak di Asia. Jadi penyakit ini tidak terdapat diindonesia, akan tetapi kemungkinan penyakit ini bisa terdapat di indonesia sangat besar dikarenakan nyamuk dan primata yang bertindak dalam penyebaran penyakit ini juga terdapat di Indonesia. Penyakit demam kuning didiagnosis berdasarkan gejala, temuan fisik, laboratorium pengujian, dan riwayat perjalanan, termasuk kemungkinan paparan nyamuk yang terinfeksi. Tidak ada pengobatan khusus untuk demam kuning, perawatan didasarkan pada gejala. Langkah-langkah untuk mencegah infeksi virus demam kuning termasuk menggunakan obat nyamuk, memakai pakaian pelindung, dan mendapatkan vaksinasi. Kekebalan penyakit ini seumur hidup, jadi jika sudah terkena, kemungkinan tidak akan terkena lagi.
Sejarah Penyakit Demam Kuning
  • Penyakit ini pertama kali dikenal saat terjadi wabah pada tahun 1648 di di Yucatan, Meksiko Amerika selatan oleh bangsa Spanyol yang menjajah wilayah tersebut, di mana penyakit itu disebut xekik (hitam muntah) oleh suku Maya . Namun demikian, virus yellow fever di yakini berasal dari afrika dan menyebar ke Amerika selatan melalui kapal-kapal dagang budak belian. Vektor penyakit ini adalah nyamuk Aedes aegypti. Pada abad ke 18 dan abad ke 19 terjadi wabah epidemi dan dianggap sebagai penyakit yang paling berbahaya di Eropa dan meluas mencapai daerah pantai, pelabuhan sampai Swansea, Wales dan Amerika utara dari New oeralans sampai Boston dan st. loius. Epidemi di Philadhelphia yang terjadi pada tahun 1793 dijelaskan secara rinci oleh Benyamin Rush yang selamat dari serangan wabah ini. Di Amerika serikat wabah yellow fever terakhir dilaporkan di New oerlans dan delta sungai Mississippi pada tahun 1905.
  • Seorang dokter di Havana, Kuba bernama Carlos Findlay pada tahun 1881 meyakini bahwa penyakit ini disebarkan oleh nyamuk dan kebenaran keyakinannya itu dibuktikan dokter tentara Amerika serikat bernama Walter reed. Penemuan ini memungkinkan usaha pencegahan melalui pengontrolan nyamuk, dan dibuktikan saat pembangunan terusan panama. Isolasi virus Yellow fever baru dapat dilakukan pada tahun 1928. Wabah masih terjadi sampai tahun 2003 terutama di beberapa negara Afrika barat seperti Burkina faso, Ghana, Liberia, Guinea dan Pantai gading dan Brazil sampai saat ini beberapa kasus masih terus dilaporkan
Epidemologi Demam Kuning (Yellow fever)
  • Yellow fever ditemukan di hutan tropis Afrika dan amerika selatan, sampai awal abad ini menyebabkan epidemi yang luas di karibia dan daerah subtropis Amerika utara sampai ke baltimore dan philadelphia. Di Afrika terdapat sebanyak 33 negara dengan jumlah penduduk 508 juta jiwa berada di daerah endemi yellow fever. Daerah ini terletak antara 15 derajat lintang utara sampai 10 derajat lintang selatan. Di benua Amerika penyakit ini menyebabkan endemi di 9 negara di amerika selatan dan beberapa kepulauan di kepulauan Karibia. Negara yang paling beresiko antara bolivia, Brazil, Colombia, Equator dan peru.
  • Demam kuning adalah penyakit langka di wisatawan karena banyak mendapatkan vaksin, tetapi endemik di daerah miskin karena orang-orang tidak mampu untuk mendapatkan vaksinasi. Setiap tahunnya menurut WHO diperkirakan sekitar 200.000 kasus yellow fever dengan 30.000 diantaranya meninggal dunia. Kasus impor ditemukan di negara-negara yang sebenarnya bebas yellow fever, Di Asia belum pernah dilaporkan kasus yellow fever tetapi tetap beresiko karena primata yang sesuai dan nyamuk sebagai vektor ditemukan bebas.
Table. Countries with risk of yellow fever virus (YFV) transmission
AFRICA
CENTRAL AND SOUTH AMERICA
Angola
Benin
Burkina Faso
Burundi
Cameroon
Central African Republic
Chad
Congo, Republic of the
Côte d’Ivoire
Democratic Republic of the Congo
Equatorial Guinea
Ethiopia
Gabon
Gambia, The
Ghana
Guinea
Guinea-Bissau
Kenya
Liberia
Mali
Mauritania
Niger
Nigeria
Rwanda
Senegal
Sierra Leone
Sudan
South Sudan
Togo
Uganda
Argentina
Bolivia
Brazil
Colombia
Ecuador
French Guiana
Guyana
Panama
Paraguay
Peru
Suriname
Trinidad and Tobago
Venezuela
  • Demam kuning tidak menyebar melalui kontak biasa, seperti menyentuh atau mencium orang yang terinfeksi virus akan tetapi melalui gigitan nyamuk. Manusia terinfeksi Yellow Fever Virus mengalami tingkat tertinggi viremia dan menular ke nyamuk tak lama sebelum timbulnya demam dan untuk 3 - 5 hari setelah itu . Mengingat tingginya tingkat viremia dicapai pada manusia, transmisi melalui darah secara teoritis dapat terjadi melalui transfusi atau luka jarum suntik. 
  • Dikenal ada tiga siklus penularan yaitu tipe demam intermediet, tipe demam kuning urban (urban yellow fever) dan sylvatic yellow fever. 
    • Tipe sylvatic  (jungle yellow fever) ini hanya terdapat pada hutan hujan tropis dan terjadi ketika nyamuk menggigit monyet terinfeksi virus yellow fever. Setelah terinfeksi, nyamuk ini biasanya akan menggigit monyet lain, namun dalam kasus tertentu, nyamuk ini bisa juga menggigit manusia, terutama manusia yang memasuki hutan. Sebagian besar infeksi terjadi pada pria muda yang bekerja di hutan (misalnya penebang kayu di hutan). Di Amerika siklus jungle yellow fever ditularkan antar kera oleh nyamuk genus Haemogogus dan Sabethes
    • Type intermediet hanya ditemukan dipadang sabanah Afrika. Infeksi bisa terjadi pada monyet dan host manusia yang tinggal atau bekerja di daerah perbatasan hutan. Dalam siklus ini, virus dapat ditularkan dari monyet ke manusia atau dari manusia ke manusia melalui nyamuk. Ini adalah jenis yang paling umum dari wabah di Afrika. 
    • Tipe demam kuning urban (urban yellow fever). Siklus perkotaan (urban) ini melibatkan penularan virus antara manusia melalui nyamuk, terutama Aedes aegypti. Jenis transmisi dapat menyebabkan epidemi penyakit demam kuning. Misalnya, di Brasil pada tahun 1973, setidaknya 21.000 orang dari 1,5 juta orang terinfeksi virus demam kuning.
demam kuning
Siklus Demam kuning, yang terdiri dari siklus jungle (hutan), siklus perkotaan (urban siklus) dan siklus intermediet (savannah cycle)
  • Ada perbedaan menyangkut pola usia dan jenis kelamin pada penyebaran penyakit demam kuning di Afrika dengan Amerika Selatan. Di Afrika, kasus sering terjadi di desa-desa di wilayah padang rumput yang berdekatan dengan hutan. Anak-anak sangat rentan terpengaruh, orang dewasa juga dapat terkena, terutama mereka yang belum mendapatkan vaksinasi. Di Amerika Selatan, penyakit demam kuning untuk siklus sylvatik paling sering terjadi pada pria muda yang tidak divaksinasi terkena vektor nyamuk karena pekerjaan mereka di daerah berhutan tropis. Usia dan distribusi jenis kelamin kasus demam kuning di daerah perkotaan Amerika Selatan berbeda dari yang diamati di daerah hutan, dengan prevalensi tinggi infeksi terjadi di antara anak-anak dan perempuan ini disebabkan karena banyaknya nyamuk Ae. aegypti yang berkembang biak di sekitar rumah.
Apa penyebab Demam kuning??
  • Demam kuning atau yellow fever disebabkan oleh Virus yellow fever yang ditularkan melalui gigitan serangga dalam hal ini adalah ditularkan oleh gigitan nyamuk yang terinfeksi virus yang bertindak sebagai vektor penyakit (organisme yang tidak menyebabkan penyakit tapi menyebarkannya).Virus ini ditularkan melalui air liur dari nyamuk yang terinfeksi, ketika saat menggit inang atau hostnya. Target utama virus yellow fever adalah hati akan tetapi virus juga mempengaruhi jantung, ginjal, kelenjar, kelenjar adrenal dan jaringan otot rangka yang terkena. Virus ini menginfeksi inang atau hostnya yaitu manusia (demam kuning perkotaan) atau monyet (Jungle demam kuning).
  • Virus yellow fever di golongkan dalam golongan arbovirus (artrhopod-borne virus) karena diketahui ditularkan melalui gigitan nyamuk yang termasuk serangga (artropoda). Virus yellow fever termasuk genus flavirus, famili flaviridae yang sama dengan virus dengue penyebab demam berdarah. 
    • Virus ini suatu virus RNA untai tunggal dan positif sense. Varionnya berbentuk sferis dan memiliki pembungkus (envelop), berukuran antara 35-45nm dan genomnya terdiri atas 10.862 nukleutida, dengan komposisi basanya adalah 27,3% adenin, 23% urasil, 28,4% guanin dan 21,3% sitosin. Pembungkus dua lapis lipid (lipid bylayer envelop) ini mengandung protein matriks (M) dan protein pembungkus (E). Memiliki juga tiga protein stuktur C,M dan E) serta beberapa protein nonstuktur NS). Protein selubung merupakan glikoprotein dengan epitop untuk antibodi netralisasi, hemaglutinasi serta antibodi pengikat komplemen. Pada protein E ini terletak epitop yang menentukan tipe dan jenis kompleks. Dalam siklus replikasinya, genom virus selain menyalin protein yang membentuk stuktur varion juga menyalin protein yang tidak ikut sebagai bagian dari varion tetapi penting untuk mendorong siklus replikasi yaitu protein non stuktural (NS1, NS2A, NS2B, NS3, NS4A, NS4B, NS5). 
    • Setelah virus masuk kedalam tubuh manusia melalui gigitan vektor nyamuk, virus akan masuk ke sel, RNA dilepaskan. Virus masuk melalui  receptor-mediated endocytosis. Sintesis RNA terjadi dalam sitoplasma dan sintesis protein di dalam retikulum endoplasma. Setelah disalinnya kode gen pada RNA menjadi enzim replikasa dan transkriptasa, padanan RNA genom dibuat. RNA intrasel telah terdeteksi sejak 3 jam pasca infeksi dan mencapai puncak pertama 6 jam setelah infeksi. Dengan demikian pola replikasi genom virus bersifat bifasik. Replikasi lokal virus terjadi dalam kulit dan kelenjar getah bening regional. 
    • Translasi RNA menjadi protein virus dimulai dari kodon AUG, dimulai dari kode untuk menyalin protein kapsid yang genomnya terdapat pada ujung 5 prime dan terus bergeser ke arah ujung 3 prime. Protein yang dihasilkan adalah poliprotein. Poliprotein tersebut selanjutnya akan mengalami proteolisis menjadi protein-protein viral yang ukurannya lebih kecil. Progeni virion intrasel dapat divisualisasikan 12-18 jam pasca infeksi di sistena endoplasmik retikulum didekat membran inti sel, Varion kemudian berkumpul diberbagai vakuol sitoplasma dan menjelang dilepaskan dari sel protein prM dipecah menjadi M. Pelepasan varion dari sel terjadi melalui transportasi vesikel berisi varion kearah perifer sitoplasma dilanjutkan dengan fusi dengan membran plasma atau pembentukan lesi dimembran plasma. Jika varion dilepas dari sel yang lisis akibat infeksi sering varion tetap diselubungin membran vesikel tersebut. 
    • Setelah virus lisis dari sel, virus masuk kedalam sirkulasi dan menimbulkan viremia pertama, viremia pertama ini sangat ringan dan sebentar. Setelah virus berkembang biak, sebagian virus dilepaskan dan masuk ke sirkulasi menyebabkan viremia kedua yang dimana perjalanan melalui aliran darah ini lalu akan menyebar ke organ-organ Terjadi gagal hati, detak jantung melambat dan kelenjar adrenal berhenti berfungsi dan sebagainya. Virus ini infektivitasnya paling stabil pada pH 7-9 dan dapat diinaktikkan dengan kloroform, ether dan sinar ultraviolet, sedangkan pada  suhu 4 derajat Celcius tahan satu bulan dan dalam keadaan beku kering dapat bertahan bertahun-tahun. Terdapat perbedaan genotip antara isolat yang diperoleh dari afrika dan amerika selatan. Antara dua genotip yang bersirkulasi di Afrika dan satu atau dua di Amerika selatan.
    • Faktor virulensi virus atau faktor penyebab virus ini menyebabkan demam kuning termasuk: kapsid C protein yang memfasilitasi ikatan virus, Membran protein M adalah sebuah glikoprotein kecil, protein E memulai infeksi dan memediasi masuknya virus, Protein 1 (NS1) non-struktural mungkin memainkan peran dalam replikasi RNA, NS2A protein yang terlibat dalam replikasi RNA, NS2B dan NS3 bentuk kompleks dan terlibat dalam proses polyprotein dan replikasi RNA dan NS5 memiliki peranan penting dalam replikasi RNA. Protein E berinteraksi dengan reseptor seluler, dan virion endocytosed ke dalam sel dendritik. Selanjutnya, sel-sel epidermal dendritik dan saluran getah bening menyebarkan virion. Setelah invasi di tuan rumah atau host , sel-sel Kupffer (makrofag tetap hati) terinfeksi dalam waktu 24 jam. Infeksi cepat menyebarkan ke ginjal, getah bening, limpa, dan sumsum tulang. Gagal ginjal terjadi ditandai dengan tubulus ginjal yang mengalami perubahan degenerasi lemak dan inti sel, kemungkinan karena efek langsung virus, hipotensi, dan keterlibatan hati. Keterlibatan hati adalah manifestasi infeksi terlambat. efek virus langsung mengakibatkan kematian sel-sel hati. Vitamin K sebagai factor pembekuan habis dan menghambat koagulasi intravaskuler menyebabkan koagulopati dan perdarahan. Keterlibatan Hepar atau organ hati ini akan mengakibatkan resiko kematian yang lebih tinggi. Akhirnya, shock sirkulasi sekunder, dengan bukti peningkatan interleukin (IL)-6, IL-1 antagonis reseptor, inferno-inducible protein-10, dan tumor nekrosis faktor (TNF)-alpha. Antigen virus ditemukan di ginjal, miokardium, dan hepatosit. Dalam individu yang bertahan hidup pada demam kuning, dapat sembuh dengan sempurna, tanpa fibrosis.
 
yellow fever
Siklus hidup flavirus yang merupakan virus penyebab demam kuning
  • Nyamuk adalah vektor atau organisme yang menyebarkan atau membawa virus penyakit demam kuning dari satu host ke yang lain, terutama antara monyet, dari monyet ke manusia, dan dari orang ke orang. Inang alami virus yellow fever dihutan adalah primata seperti monyet dan chimpanse. Di  Afrika vektor utamanya adalah nyamuk aedes seperti Aedes aegypti, Ae.africanus, Ae.opok, Ae.furcifer dan Ae.tTaylori. Sedangkan di Amerika terutama ditularkan oleh Aedes aegypti dan Haemogogus. Siklus kera- nyamuk-kera dihutan Afrika dilakukan oleh nyamuk Ae.africanus, sedangkan sylvatic yellow fever dilakukan oleh beberapa spesies Aedes seperti Ae. simpsoni yang menularkan virus yello fever dari kera ke manusia. Di Afrika siklus urban dipertahankan oleh nyamuk Aedes aegypti. 
    • Ciri morfologi dan daur hidup nyamuk Aedes aegypti adalah nyamuk dewasa berukuran kecil, mempunyai warna dasar yang hitam dengan bintik-bintik putih pada bagian-bagian badannya, terutama pada kakinya. Bentuk morfologinya yang khas adalah gambaran lira (lyre form) yang putih pada punggungnya (mesonotum). Telur Aedes agypti mempunyai dinding yang bergaris-garis dan menyerupai gambaran kain kasa. Larva Aedes aegypty mempunyai pelana yang terbuka dan gigi sisisr yang berduri lateral. 
    • Nyamuk Aedes aegypti mengalami metamorfosis sempurna yaitu dari telur menjadi larva lalu menjadi pupa dan kemudian berkembang menjadi nyamuk dewasa. Nyamuk betina meletakan telur pada dinding tempat perindukannya. Seekor nyamuk betina dapat meletakan rata-rata sebanyak 100 butir telur setiap kali bertelur. Setelah kira-kira dua hari telur akan menetas menjadi larva, lalu mengadakan pengelupasan kulit sebanyak empat kali dan akhirnya menjadi dewasa. Lamanya siklus intrinsik pada nyamuk adalah 4 hari pada suhu  37 derajat Celcius dan 18 hari pada suhu 18 derajat celcius sedangkan pertumbuhan dari Telur menjadi dewasa memerlukan waktu kira-kira sembilan hari. 
    • Tempat perindukan utama nyamuk Aedes agypti adalah tempat- tempat berisi air jernih yang berdekatan letaknya dengan rumah penduduk, biasanya tidak melebihi jarak 500 meter dari rumah. Tempat perindukan tersebut berupa tempat perindukan buatan manusia seperti tempayan, gentong, bak mandi, tempat penyimpanan air minum, pot bunga, kaleng, botol, drum, ban mobil yang terdapat dihalaman rumah atau dikebun yang berisi air hujan. Juga berupa tempat perindukan alamiah seperti kelopak daun tanaman (keladi, pisang), tempurung kelapa, tonggak bambu dan lubang pohon yang berisi air hujan. Ditempat perindukan alami Aedes aegypti seringkali ditemukan larva Ae.Albopictus yang hidup bersama-sama. Selain menyebabkan demam kuning, nyamuk aedes aegypti juga menyebabkan demam berdarah, chikungunya dan beberapa penyakit lainnya. Telah diperlihatkan kemungkinan adanya penularan transovarial. Aedes aegypti tertarik pada senyawa kimia yang dipancarkan oleh organisme yang mau digigitnnya, dimana senyawa ini termasuk amonia , karbon dioksida , asam laktat , dan octenol .
    • Nyamuk dewasa betina mengisap darah manusia pada siang hari yang dilakukan baik didalam maupun diluar rumah (hanya nyamuk Aedes agypti betina yang mengisap darah, yang jantan tidak mengisap darah). Pengisapan darah dilakukan dari pagi hari sampai petang, dengan puncak waktu yaitu setelah matahari terbit (pukul 08.00-10.00) dan sebelum matahari terbenam (15.00-17.00). Tempat istirahat nyamuk Aedes agypti berupa semak-semak atau tanaman rendah termasuk rerumputan yang terdapat di perkebunan atau pekarangan rumah. Juga berupa benda-benda yang tergantung di dalam rumah seperti pakaian, sarung, kopiah dan sebagainya. Umur nyamuk dewasa betina dialam bebas kira-kira 10 hari, sedangkan dilaboratorium mencapai dua bulan. Aedes agypti mampu terbang sejauh dua kilometer, walaupun umumnya jarak terbangnya adalah pendek yaitu kurang lebih 40 meter. 
 
nyamuk yellow fever
Nyamuk Aedes aegypti yang merupakan vektor penyakit Demam kuning
 
demam kuning
Gambar nyamuk Aedes aegypti betina dan jantan, dimana lebih kecil dibanding nyamuk betina

Bagaimana patofisiologi atau mekanisme terjadinya penyakit Demam kuning??
  • Patofisiologi Demam kuning pada dasarnya serupa dengan demam berdarah dengue. Perbedaan utamanya terletak pada lebih hepatotrofiknya (lebih merusak hati) virus demam kuning dibanding virus dengue, sehingga gejala klinis yang berkaitan dengan fungsi hepar (hati) lebih menonjol.Virus memasuki sel secara endositosis melalui reseptor yang sesuai, Sintesis RNA virus terjadi di sitoplasma, sedangkan protein virus di retikulum endoplasma. Varion menjadi matang di reticulum endoplasma dan dengan proses fusi eksositosis dikeluarkan melalui sel membran. Pada saat awal proses ini terjadi disel retikulo endotelial limfonodi, sumsum tulang, limpa dan sel kupffer, selanjutnya terjadi viremia dan menyebar ke seluruh organ.
  • Sel hati mengalami degenerasi, ditemukan daerah nekrosis sentral, badan couneilman dan perlemakan. Kerusakan pada hati ini secara klinis ditandai dengan timbulnya ikterus atau kekuningan. Ginjal akan membesar dan bengkak. Glumerolus ginjal menunjukan adanya proliferasi mesengial dan endotel kapiler. Degenerasi dan nekrosis sel miokardium serta gangguan konduksi dapat ditemui dan antigen virus dapat dideteksi dari sel miokardium.
  • Respon seluler dan humoral dapat terjadi dan bertanggung jawab untuk mengeliminasi virus dari tubuh. Viremia menghilang setelah 5 hari. Organ lain dapat terkena seperti kelenjar adrenal, sel otak dan pada epidemi disudan dan Ethopia ditahun 1960 banyak ditemukan kasus meningoensefalitis. Pada kasus berat dapat disertai diatesis hemoragik. Pendarahan berat dapat terjadi di saluran cerna, paru-paru, limpa hati dan ginjal. Kematian terjadi sebagai akibat dari kerusakan hati atau ginjal. Pada pasien yang sembuh jaringan yang hilang langsung mengalami regenerasi dan terjadi hipertrofi pada sel yang bertahan hidup.
Apa saja Gejala klinis Demam Kuning??
  • Demam kuning atau yellow fever merupakan penyakit bifasik yaitu demam dengan 2 episode yang berbeda, demam pertama dengan durasi 2-3 hari, kemudian turun sampai dengan hari ke-5, kemudian demam lagi bahkan kenaikan suhu bisa lebih tinggi periode pertama.
  • Penyakit demam kuning ini ada 3 stadium yaitu infeksi, remisi dan intoksikasi. Gambaran klinisnya bisa berupa infeksi subklinis, infeksi mirip influenza atau pada 15-25% kasus dapat terjadi fulminan dan menyebabkan kematian dalam beberapa hari. Setelah masa inkubasi yaitu masa virus masuk kedalam tubuh sampai timbulnya gejala, dimana pada demam kuning masa inkubasi terjadi selama 3-6 hari ditandai dengan timbul demam secara mendadak dan menggigil diikuti dengan sakit kepala, sakit punggung, mialgia (suatu keadaan dimana badan terasa pegal-pegal), nausea (mual) dan muntah. Bisa juga dijumpai muka dan konjungtiva merah dan tanda faget yaitu kondisi dimana demam tinggi dan detak jantung yang lambat terjadi pada saat yang sama dan hal ini merupakan tanda diagnostik demam kuning. Detak jantung yang lambat ini berkisar 65 kali/menit dan disebut bradikardi relatif.
  • Setelah 3-4 hari, gejala dan demam menghilang selama beberapa jam sampai satu atau dua hari dan hanya berulang pada pasien yang berkembang menjadi intoksikasi fulminan. Tipe  demam adalah bifasik. Fase demam pertama berhubungan dengan fase akut penyakit dan disertai bradikardi relatif. Selanjutnya demam menurun yang berhubungan dengan remisi serta meningkat lagi dan penyakit memberat pada fase intoksikasi. Ini merupakan fase beracun yang dapat mengancam jiwa, dimana penyakit berkembang menjadi demam berdarah multisitem ditandai dengan badan menjadi kuning (sesuai nama penyakit ini), disfungsi ginjal dan manifestasi pendarahan yang dapat menyebabkan hipotensi bahkan terjadi rejatan atau syok yang fatal. Pendarahan mukosa, pendarahan pada luka bekas jarum suntik, pendarahan gastrointestinal (sistem pencernaan) dapat hebat sebagai akibat sintesis faktor pembekuan darah oleh sel hati menurun, disfungsi pletet dan koagulasi intravaskuler deseminata (KID). Enzim transaminase meningkat sebagai petunjuk sel hati dan pada kasus berat dapat terjadi sindrom hepatorenal. Oliguria (produksi urin sedikit) dan azotemia (abnormalitas level senyawa yang mengandung nitrogen seperti urea, kreatinin) terjadi akibat adanya muntah dan ekstavasasi cairan. Adanya oliguri dan peningkatan kreatinin mungkin disebabkan oleh nefritis glumerulus primer dan nefritis intertisial , selanjutnya bisa diikuti oleh tubular nekrosis akut sebagai akibat dari hipotensi. Miokarditis yang terjadi dapat diketahui dengan pemeriksaan EKG. Adanya gejala enselofati terjadi akibat adanya endema serebri yang berhubungan dengan gagal fungsi hati dan ginjal. Infeksi sekunder karena bakteri seperti bakteriemi dan pneumoni sering terjadi dan menyebabkan kematian. Angka kematian sekitar 5-10%, sedangkan pada pasien yang mengalami stadium intoksikasi angka kematian lebih tinggi yaitu mencapai 20-50%. 
  • Jika dengan pengobatan yang baik pasien dapat sembuh dari penyakit demam kuning, biasanya akan mengalami gejala kelemahan dan kelelahan yang dapat berlangsung beberapa bulan dan biasanya pasien yang telah sembuh dari infeksi virus yellow fever akan memiliki kekebalan seumur hidup dari penyakit ini dan biasanya tidak ada kerusakan organ yang tersisa.
Diagnosa penyakit demam kuning atau yellow fever
  • Karena gejala selama tahap awal demam kuning tidak spesifik dan mirip dengan penyakit seperti influenza, diagnosis selama tahap ini bisa sulit. Oleh karena itu, diagnosis awal sering dibuat berdasarkan tanda-tanda klinis pasien dan gejala, dan anamnesis riwayat perjalanan (kapan dan di mana), dan kegiatan terkait perjalanan terutama pada daerah-daerah endemi dan juga riwayat vaksinasi dan penyakit lainnya.
  • Pemeriksaan laboratorium menunjukan leukopeni (jumlah sel darah putih rendah), trombositopeni (jumlah trombosit yang rendah), mungkin ditemukan kenaikan hematokrit, waktu protombrin yang memanjang dan bila terjadi KID ditemukan kelainan pada fibrinogen dan produk degradasi fibrinogen. Enzim transaminase, fosfatase alkali, gamma-glutamyl transfarase, bilirubin direc dan indirec, BUN dan kreatin meningkat kadarnya.
  • Kenaikan yang bermakna dari transaminase dan bilirubin pada stadium awal penyakit merupakan petanda akan buruknya penyakit. Pada kasus dengan enselopati dan endema otak, didapatkan peningkatan protein tanpa pleositosis pada cairan serebrospinal. Pemeriksaan serologi serum akut dan kovalens menunjukan peningkatan titer antibody 4 kali atau lebih dengan pemeriksaan inhibisi hemaglutinasi, fiksasi komplemen dan antibody netralisasi.
  • Pemeriksaan dengan capture enzyme immunoassay dapat memeriksa titer IgM spesifik. IgM mulai terdeteksi pada hari ke 7-10 infeksi. Pada keadaan epidemi diagnosis defenitif perlu cepat ditegakan untuk pengontrolan penyakit. Deteksi antigen virus dan reaksi polimerase berantai (PCR) pada serum akut sangat membantu. Pada pasien yang telah mengalami infeksi oleh flavirus, hasil serologis sulit diinterpretasi.
Diagnosa banding Demam Kuning
  • Diagnosa banding pada kasus ringan antara lain penyakit malaria, infeksi dengue. Kasus berat harus didiagnosa banding dengan leptospirosis, demam thyfoid, hepatitis virus akut dan demam berdarah. Atau infeksi virus lain seperti ebola, lassa, Marburg, demam berdarah congo-crimea, DHF dan demam rift valley.
Pengobatan Demam Kuning atau yellow fever
  • Tidak ada pengobatan yang spesifik, sebagian besar pasien yang mengalami gejala demam kuning yang ringan akan hilang dengan sendirinya dalam waktu tiga sampai empat hari. Bagi pasien yang berlanjut gejala klinisnya, terapi dengan ribavirin pada binatang percobaan ternyata tidak efektif. Terapi suportif ditujukan langsung untuk mengoreksi kehilangan cairan dan mempertahankan stabilitas hemodinamik, misalnya dengan pemberian oksigen, pemberian cairan intravena untuk dehidrasi dan intubasi endotrakeal (penempatan tabung pernapasan) dan ventilasi mekanik dalam kasus gangguan pernapasan. Penanganan dan pencegahan hipoglikemik, pemberian antagonis H2 atau inhibitor proton pump (PPI) bisa dilakukan. Pemberian vitamin K dan fresh frozen plasma (FFP) disarankan untuk menangani gangguan koagulasi. Bila terjadi gagal ginjal akut maka dialisis dapat ditempuh. Pada pengobatan hindari pemakaian obat-obatan tertentu, seperti aspirin atau obat anti-inflamasi lainnya (misalnya ibuprofen, naproxen), yang dapat meningkatkan risiko perdarahan.
Prognosis Demam Kuning
  • Prognosis untuk individu yang mengalami demam kuning yang ringan umumnya sangat baik. Namun, bagi pasien demam kuning yang mengalami intoksikasi demam kuning, tingkat fatalitas kasus berkisar dari 15% sampai 50%. Jika kematian terjadi, biasanya dalam waktu 10-14 hari setelah awal fase beracun. Bayi dan orang tua yang berusia lebih dari 50 tahun cenderung memiliki penyakit lebih parah dan tingkat kematian yang lebih tinggi. Selanjutnya, kerentanan host dan virulensi dari strain virus yang menginfeksi juga dapat mempengaruhi tingkat kematian. Pada orang-orang yang yang telah sembuh dari penyakit demam kuning, umumnya tidak ada kerusakan organ permanen.
Komplikasi yang dapat diakibatkan oleh Demam kuning
  • Komplikasi yang mungkin terjadi antara lain gagal hati, gagal ginjal akut, endema paru, miokarditis, ensefalitis. Perdarahan, KID sampai rejatan dapat pula terjadi dan tentu kematian.
Cara pencegahan Demam Kuning
  • Pasien demam kuning harus dilindungi dari paparan nyamuk lebih lanjut (tinggal di dalam dan / atau di bawah kelambu) selama beberapa hari pertama sakit. Dengan cara ini, virus demam kuning dalam aliran darah pasien dapat terhindar dari gigitan nyamuk, yang kemudian akan terinfeksi virus ini dari penderita, sehingga siklus transmisi penyebaran penyakit ini dapat dicegah.
  • Pencegahan dapat dilakukan dengan pengontrolan vektor, juga mencegah gigitan nyamuk seperti tidur memakai kelambu, aplikasi mosquito repelents pada kulit dan pakaian juga dianjurkan. 
  • Vaksinasi tetap menjadi cara yang paling efektif untuk mencegah demam kuning. Vaksin ini tersedia untuk orang dewasa dan anak-anak yang berusia lebih dari 9 bulan. Vaksinasi dengan virus yang dilemahkan (live attenuated) 17D sangat efektif  memberikan kekebalan selama 10 tahun. Strain asibi dipakai sebagai bahan vaksin ini. Karena vaksin yang diproduksi menggunakan embrio ayam, maka mereka yang alergi terhadap telur tidak boleh divaksinasi. Beberapa negara mewajibkan pelancong untuk divaksinasi yellow fever sebelum berkunjung ke daerah endemis dan revaksinasi dianjurkan setiap 10 tahun.

DAFTAR PUSTAKA
  • Sumber buku
    • Buku ajar ilmu penyakit dalam FK UI, infeksi tropis : Demam kuning yellow fever
    • Buku ajar mikrobiologi kedokteran fakultas kedokteran Indonesia, virologi flavirus
    • Buku parasitologi kedokteran FK UI, Nyamuk aedes aegypty
  • Sumber link
    • http://www.mayoclinic.com/health/yellow-fever/
    • http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2014/chapter-3-infectious-diseases-related-to-travel/yellow-fever
    • http://www.medicinenet.com/yellow_fever/article.htm
    • http://health.detik.com/readpenyakit/137/demam-kuning?mode_op=penyebab
    • http://www.mhcs.health.nsw.gov.au/publicationsandresources/pdf/publication-pdfs/diseases-and-conditions/8440/doh-8440-ind.pdf
    • http://www.news-medical.net/health/What-is-Yellow-Fever-(Indonesian).aspx
    • http://id.wikipedia.org/wiki/Demam_kuning
    • http://www.mayoclinic.com/health/yellow-fever/DS01011
    • http://www.nhs.uk/conditions/Yellow-fever/Pages/Introduction.aspx
    • http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001365.htm
    • http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs100/en/
    • http://www.cdc.gov/yellowfever/
    • http://en.wikipedia.org/wiki/Yellow_fever
    • http://www.netdoctor.co.uk/travel/diseases/yellowfever.htm
    • http://www.health.ny.gov/diseases/communicable/yellow_fever/fact_sheet.htm